为寻找传说中的“湘西尸王”解药，胡八一、Shirley杨、王胖子来到湘西瓶山。他们先是被赶尸匠引入迷魂阵，又遇上了浑身长满蛊虫的“尸化山民”。进入主墓后，他们震惊地发现，元代大将军的铁尸棺内没有尸体，只有一个巨大的青铜瓮，瓮中养着数以万计的“赶尸蛊”母虫。原来将军生前以活人养蛊，死后布下阵法，整个湘西山区的死人都会被蛊虫控制成为他的阴兵。当王胖子不小心打破青铜瓮，成千上万的蛊虫蜂拥而出，三人必须赶在月圆尸王复活之前，找到用火玉髓摧毁母蛊的唯一方法。
湘西民俗与鬼吹灯宇宙结合得恰到好处，赶尸、蛊术、尸化山民的恐怖指数直追系列巅峰。机关与打斗设计全面升级，最后的青铜瓮崩塌戏压迫感十足，系列粉丝绝对满足。
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